Compuestos de oro y su uso como catalizadores en reacciones de anillación.
La presente invención se refiere a nuevos compuestos que incluyen un grupo de tipo fosforamidita y oro en su estructura y al uso de dichos compuestos como catalizadores asimétricos en reacciones de anillación, especialmente en cicloadiciones de alenodienos, proporcionando, en estos casos, sistemas bicíclicos fusionados trans 5, 6 y 6, 6.
Estado de la técnica anterior Las cicloadiciones [4+2] de Diels-Alder requieren normalmente sustratos activados mediante sustituyentes dadores o atractores de densidad electrónica, que permiten que la reacción transcurra en condiciones térmicas suaves, Sin embargo, en algunos casos, las reacciones [4+2] de Diels-Alder de sustratos que no se activan térmicamente (sustratos que no presentan dichos sustituyentes dadores o atractores de densidad electrónica) pueden ser promovidas mediante un catalizador de un metal de transición adecuado, generalmente de rodio, níquel o paladio. Por ejemplo, alenos anclados a 1, 3-dienos intervienen en cicloadiciones [4+2] catalizadas por complejos de rodio, o níquel para obtener sistemas de biciclos fusionados 5, 6-y 6, 6-. (Trost et al, J. Am Chem. Soc. 2005, 127, 14186-14187; Wender et al, J. Am Chem. Soc. 1995, 117, 1843-1844.) . Estos métodos requieren el uso de catalizadores de rodio, un metal considerablemente costoso, o de un complejo de níquel incompatible con la humedad presente en la atmósfera. Además, estos métodos proporcionan los correspondientes sistemas bicíclicos de manera racémica. No hay, por tanto, ningún método disponible para realizar cicloadiciones de alenos anclados a 1, 3-dienos de manera catalítica y enantioselectiva.
Por otro lado, los complejos carbofílicos de oro pueden también inducir ciclaciones [4+2] de sustratos específicos que contienen alquinos. Estas reacciones normalmente transcurren a través de especies de ciclopropil carbenoides (Shen, Tetrahedron, 2008, 64, 7847-7870; Echavarren et al. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 269-279; Fürstner, A.; et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 8845-8849) . Recientemente, los complejos carbofílicos de oro con ligandos de tipo fosfito, se han descrito para reacciones de cicloadición o anillación [4+2] utilizando alenodienos (F. D. Tosté, et al. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 6348) .
En general, los productos que resultan de estas y otras cicloadiciones de alenodienos catalizadas por metales de transición son muy valiosos pues forman el esqueleto cíclico básico de esteroides, terpenos y otros compuestos de interés biológico y/o biomédico.
Su interés sería todavía mucho mayor si existiera un proceso de cicloadición catalítico y enantioselectivo que permitiese su preparación eficiente de manera rápida eficiente y enantiopura.
Descripción de la invención La presente invención proporciona complejos de Au (I) que destacan por poseer un grupo fosforamidita muy voluminoso, y el uso de estos complejos como catalizadores asimétricos en reacciones de cicloadición. Este tipo de reacciones son quimio-, estéreo-y enantio-selectivas y proveen cicloaductos bicíclicos trans-fusionados con buenos rendimientos y buenas o muy buenas enantioselectividades.
En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)
donde: G1 yG2 se seleccionan independientemente entre un grupo de fórmula:
donde G3 se selecciona entre alquilo C1-C10 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
G4 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C10 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R1 yR2 son grupos de fórmula:
donde R3, R4 yR5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C10 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
e Y es un anión o un grupo que contiene al menos un átomo de nitrógeno en su estructura por el cual se une al átomo de Au. Preferiblemente, el grupo que contienen al menos un N se selecciona entre acetonitrilo, benzonitrilo o piridina. Tanto el benzonitrilo como la piridina pueden tener sustituyentes.
Los grupos O-G1-G2-O tienen en muchos casos quiralidad axial y por tanto la presente invención comprende además cualquiera de los posibles enantiómeros de un compuesto de fórmula (I) .
El término "arilo" se refiere en la presente invención a una cadena carbocíclica aromática, que tiene de 5 a 18 átomos de carbono sustituido o no sustituido, pudiendo ser de anillo único ó múltiple, en este último caso con anillos separados y/o condensados, por ejemplo, pero sin limitarse a fenilo, naftilo, antracilo, fenantrilo etc. Los grupos arilo en la presente invención pueden estar opcionalmente sustituidos sustituidos por uno o más sustituyentes tales como, pero sin limitarse a, alquilo, éter, éster otros grupos arilo, halógenos, hidroxilo, amino o ácido carboxílico. En la presente invención, se entiende que la sustitución de los arilos puede ser también una condensación, los arilos pueden estar condensados, preferiblemente con un cicloalquilo o heterocicloalquilo.
En la presente invención el término "alquilo" se entiende como cadenas alifáticas, lineales o ramificadas, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, n-pentilo, n-hexilo, etc. Preferiblemente el grupo alquilo tiene entre 1 y 5 átomos de carbono. Más preferiblemente metilo, etilo, isopropilo, n-butilo. Los grupos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes tales como, pero sin limitarse a, un grupo fenilo (sustituido o no sustituido) , α-o β-naftilo, furano, tiofeno, halógeno, hidroxilo, amino, ácido carboxílico o un grupo sustituido o no sustituido seleccionado de entre amino, amido, éster carboxílico, éter, tiol, acilamino o carboxamido.
En la presente invención, el término "enantiomero" se refiere a uno de los dos estereoisómeros que contienen un carbono quiral y que son imágenes no superponible el uno sobre el otro. Los enatiomeros poseen idénticas propiedades físico-químicas excepto en la capacidad de rotar el plano de luz polarizada en direcciones opuestas. Una mezcla de partes iguales de un isómero ópticamente activo y su enantiomero se denomina racémico y tiene una rotación neta de la luz polarizada de cero. El enantiomero que rota el plano de luz polarizada hacia la derecha se denomina dextrógiro y se nombra con la letra (d) , el signo (+) . El enantiomero que rota el plano de luz polarizada hacia la izquierda se denomina levógiro y se nombra con la letra (I) , el signo (-) . Los enantiomeros también se pueden nombrar en función de la prioridad de los sustituyentes del carbono quiral, pudiendo ser (R) o (S) .
En una realización preferida, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) donde G1 yG2 se seleccionan independientemente entre un grupo de fórmula:
donde G3 es un arilo sustituido o no sustituido que se selecciona entre el grupo que comprende fenilo, naftilo, antracilo y fenantrilo;
G4 es hidrógeno.
En otra realización preferida, en el compuesto de fórmula (I) R3, R4 yR5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C5 y arilo. En una realización más preferida, R3, R4 yR5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, metilo y fenilo.
En otra realización preferida, en el compuesto de fórmula (I) Y es un anión que se selecciona del grupo que comprende Cl-, Br-, I-, triflato, hexafluorofosfato, hexafluoroantimoniato, bis (trifluorometanosulfonil) imida, tosilato, benzoato, acetato o similar.
En otra realización preferida, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) que se selecciona del siguiente grupo, o de sus correspondientes enantiómeros:
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un procedimiento de obtención de un compuesto de fórmula (I) según descrito anteriormente que comprende:
a. reaccionar un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fósforo y cantidades catalíticas de una base.
donde G1 yG2 se definen como anteriormente, b. reaccionar un compuesto de fórmula (II) con una base donde R1 yR2 se definen como anteriormente,
c. reaccionar el producto obtenido en la etapa (a) y el producto obtenido de la etapa (b) y
d. reaccionar el compuesto obtenido en la etapa (c) , con un compuesto de oro.
En el procedimiento descrito anteriormente, el compuesto de oro empleado en la etapa (C) puede ser, pero sin limitarse a, una sal de oro como NaAuCl4 o KAuCl4, o similar, que se usa en combinación con 2, 2'-tiodietanol o similar, o un compuesto de tipo RS-AuCl, donde R es preferiblemente un grupo alquilo o arilo.
En un último aspecto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de fórmula (I) , como precatalizador o catalizador en reacciones de anillación. Preferiblemente, esta reacción de anillación es la cicloadición de un alenodieno.
En la presente invención, se entiende como reacción de anillación una reacción en la que se forma uno o más anillos o ciclos a partir de un compuesto acíclico, preferiblemente a través de una reacción de ciclación o cicloadición.
En la presente invención, se entiende como reacción de cicloadición una reacción en la que se forman dos enlaces carbono-carbono de tipo sigma de manera simultanea, es decir, en un único proceso sintético, dando lugar a la formación de un sistema bicíclico fusionado o policíclico. En la presente invención, dichos enlaces carbono-carbono se forman entre los átomos de un aleno y los de un dieno, proporcionando sistemas bicíclicos fusionados 5, 6 o 6, 6.
En la presente invención, se entiende como alenodieno un compuesto que contiene en su estructura un aleno y un 1, 3-dieno, también conocido como dieno conjugado. Es, por tanto, un aleno anclado a un dieno conjugado. El anclaje entre el aleno y el dieno se puede llevar a cabo mediante cualquier tipo de cadena, aromática, alifática, constituida totalmente por átomos de carbono o incluyendo heteroátomos como nitrógeno, oxígeno, azufre o silicio.
Los compuestos de fórmula (I) son, catalizadores o precatalizadores de estas cicloadiciones, dependiendo del sustituyente de tipo Y que posean. Si Y es un halógeno, el compuesto de fórmula (I) es un precatalizador, el correspondiente catalizador activo se generará in situ a partir de éste, en presencia de una sal activadora, que preferiblemente es una sal de plata.
A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y dibujos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.
Ejemplos A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la especificidad y efectividad de los compuestos con Au descritos en la presente invención.
Las cicloadiciones se pudieron realizar con tan solo un 2% de complejo de formula (I) los resultados fueron igual de buenos que cuando se utilizaba un 10%. En la tabla 1 se incluyen dos ejemplos representativos en las entradas 5 y 8.
Estas cicloadiciones representan los primeros ejemplos de un proceso eficiente asimétrico catalizado por un complejo de Au quiral que incorpore ligandos fosforamiditas de cualquier tipo.
Notablemente, los complejos de Au quirales I, J y especialmente K con sustituyentes arílicos voluminosos en las posiciones 3 y 3' de la unidad de binaftol, en sus configuraciones absolutas (R, R, R) o (S, S, S) indistintamente, resultaron ser catalizadores excelentes para estas cicloadiciones, proporcionando los correspondientes aductos con enantioselectividades buenas o muy buenas, y donde los rendimientos, las quimio y las estereoselectividades son muy elevadas.
TABLA 1
Resumen de los productos de partida, catalizadores y productos finales de los ejemplos descritos y rendimientos de las reacciones aL*-AuCl [ (S, S, S) -Io (R, R, R) -K] (10 mol%) y AgSbF6 (10 mol%) en CH2Cl2 (0.15 M) durante 1-3 h, a no ser que se especifique lo contrario. bRendimientos (Rdtos) aislados de los cicloaductos [4+2] puros de tipo 3. cExceso enantiomérico (ee) determinado mediante HPLC (Columna Chiralcel IA) . dSigno de la rotación óptica entre paréntesis. e Reacción llevada a cabo con 2 mol% de (R, R, R) -K y AgSbF6, en lugar de 10 mol% (condiciones estándar) .
La cicloadición [4+2] catalizada por Au requiere que el aleno esté disustituido en la posición distal del aleno.
Procedimientos experimentales generales Se realizaron las reacciones en disolventes secos en atmósfera de argón, a menos que se indique otra cosa. Los disolventes secos se destilaron recientemente en atmósfera de argón a partir de un agente secante apropiado antes del uso. Se destiló tolueno a partir de Na, THF a partir de Na/benzofenona. Se destilaron CH2Cl2 yEt3N a partir de CaH2. (I) -, bis) , AgSbF6 y AgNTf2 en Aldrich. Todos los productos químicos se adquirieron en Aldrich o Strem y se usaron sin purificación adicional.
La abreviatura "ta" designa reacciones llevadas a cabo a una temperatura entre 21-25º C. Se agitaron las mezclas de reacción usando barras de agitación magnéticas recubiertas de teflón. Se mantuvieron las temperaturas de reacción usando baños de aceite de silicona controlados Thermowatch. Se efectuó la cromatografía en capa fina (TLC) en placas de gel de sílice y se visualizaron los componentes mediante observación bajo luz UV y/o tratando las placas con disoluciones de p-anisaldehído o nitrato de cerio, seguido de calentamiento. Se llevó a cabo la cromatografía ultrarrápida en gel de sílice a menos que se indique otra cosa. Se efectuaron los secados con Na2SO4 anhidro. La concentración designa la retirada de disolventes volátiles mediante destilación usando un rotavapor Büchi seguido de alto vacío.
Se registraron los espectros de RMN en CDCl3 a 250 MHz (Bruker) y 300 MHz (Varian) para los precursores de cicloadición, y típicamente a 400 MHz (Varian) o 500 MHz (Bruker) para los cicloaductos. Se determinaron los tipos de carbono y las asignaciones de estructura a partir de RMN-DEPT y experimentos bidimensionales (HMQC y HMBC, COSY y NOESY) . Se analizaron los espectros de RMN usando el software de procesamiento de datos de RMN MestReNova®. Se usan las siguientes abreviaturas para indicar multiplicidad de señal: s, singlete; d, doblete; t, triplete; c, cuartete; dd, doble doblete; dt, doble triplete; m, multiplete; a, ancho. Se obtuvieron los espectros de masas usando técnicas de ionización química (IQ) o impacto electrónico (IE) y se registraron en el Instituto de Química Orgánica General, CSIC o en la instalación CACTUS de la Universidad de Santiago de Compostela. Se controlaron las reacciones mediante CG-EM usando Agilent Technologies 6890N, equipado con la columna Agilent y el detector Agilent 5973 en modo de impacto electrónico.
(E) -N- (3-Ciclopentilidenalil) -N- (penta-2, 4-dienil) p-toluenosulfonamida (1a) y, ( (2) -N- (hexa-3, 5-dienil) -N- (4-metilpenta-2, 3-dienil) p-toluenosulfonamida (1h) , son compuestos conocidos y se sintetizaron según procedimientos conocidos.
Procedimiento general para la cicloadición [4C+2C] de alenodienos con catalizadores de oro basados en fosforamidita (ejemplificado para 1a con (R, R, R) -K)
Se añadió una disolución del compuesto 1a (100 mg, 0, 291 mmol) en CH2Cl2 (0, 8 ml) a una suspensión de [ (R, R, R) ]-K (6, 55 mg, 5, 82 μmol, 2% en moles) y AgSbF6 (2, 0 mg, 5, 82 μmol, 2% en moles) en CH2Cl2 (1, 2 ml) en un tubo Schlenk secado en atmósfera de argón a -15º C. Se agitó la mezcla a esa temperatura durante 3 h (se controló fácilmente la progresión de la reacción mediante tic) y se filtró a través de un cartucho corto de Florisil eluyendo con Et2O. Se concentró el filtrado y se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (10-15% de Et2O/hexanos) , proporcionando 87 mg de cicloaducto 3a puro (87% de rendimiento) . El análisis por HPLC en Chiralcel IA (0, 5 ml/min, hexano: iso-PrOH = 99 :1) mostró un 92% de exceso enantiomérico.
(3aS, 7aR) -4-Ciclopentiliden-2-tosil-2, 3, 3a, 4, 5, 7a-hexahidro-1H-isoindol (3a)
RMN-1H (500 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 7, 73 (d, J = 8, 3 Hz, 2H) , 7, 31 (d, J = 8, 0 Hz, 2H) , 5, 71 (s, 2H) , 3, 87 (dd, J = 9, 4 y 5, 8 Hz, 1H) , 3, 63 (dd, J = 9, 1 y 7, 1 Hz, 1H) , 3, 37 (t, J = 10, 1 Hz, 1H) , 2, 86 (dd, J = 10, 9 y 9, 2 Hz, 1H) , 2, 70 (d, J = 21, 2 Hz, 1H) , 2, 66 (d, J = 21, 9 Hz, 1H) , 2, 42 (s, 3H) , 2, 30-2, 14 (m, 4H) , 1, 76-1, 50 (m, 4H) ; RMN-13C (125, 8 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 143, 2 (C) , 136, 1 (C) , 134, 7 (C) , 129, 7 (CH) , 128, 8 (CH) , 127, 2 (CH) , 125, 3 (CH) , 122, 2 (C) , 51, 3 (CH2) , 50, 8 (CH2) , 47, 1 (CH) , 42, 8 (CH) , 32, 0 (CH2) , 31, 6 (CH2) , 30, 9 (CH2) , 27, 4 (CH2) , 25, 8 (CH2) , 21, 5 (CH3) . [α]D23 =+38 [c 0, 56, CHCl3, valor de [α]D23 correspondiente a (3aS, 7aR) -3a, obtenido con un exceso enantiomérico (ee) del 92% utilizando (R, R, R) -K, entrada 5], EMBR (m/z, l) : 343 ([M+], 9) , 188 (97) , 154 (29) , 91 (100) . EMAR calculada para C20H25NO2S 316, 16060, encontrado 316, 16061. pf 148º C. Se obtuvo confirmación adicional de la estructura de 3a mediante cristalografía de rayos X.
(3aS, 7aR) -4- (Propan-2-iliden) -2-tosil-2, 3, 3a, 4, 5, 7a-hexahidro-1H-isoindol (3d)
RMN-1H (500 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7, 72 (d, J = 8, 3 Hz, 2H) , 7, 31 (d, J = 8, 0, 2H) , 5, 785, 68 (m, 2H) , 3, 95 (dd, J = 9, 3 y 6, 3 Hz, 1H) , 3, 62 (dd, J = 9, 1 y 7, 4 Hz, 1H) , 3, 33 (dd, J = 11, 1 y 9, 3 Hz, 1H) , 2, 85 (dt, J = 12, 0 y 6, 0 Hz, 1H) , 2, 83-2, 65 (m, 2H) , 2, 41 (s, 3H) , 2, 28-2, 10 (m, 2H) , 1, 64 (d, J = 1, 6 Hz, 3H) , 1, 60 (s, 3H) . RMN-13C (126 MHz, CDCl3) δ (ppm) 143, 2 (C) , 134, 6 (C) , 129, 7 (CH) , 128, 9 (CH) , 127, 2 (CH) , 125, 6 (CH) , 125, 1 (C) , 125, 0 (C) , 52, 1 (CH2) , 50, 4 (CH2) , 46, 7 (CH) , 42, 8 (CH) , 31, 0 (CH2) , 21, 7 (CH3) , 21, 5 (CH3) . EMBR (m/z, l) : 317 [M+], 162, 133, 105, 91 (100) . EMAR calculado para C18H23NO2S, 317, 14495, encontrado 317, 14436.
23
[α]D =+7[c 0, 6, CHCl3, valor de [α]D correspondiente a (3aS, 7aR) -3d, obtenido con un exceso enantiomérico (ee) del 92% utilizando (R, R, R) -K, entrada 8]. pf 126º C. Se determinó la asignación estereoquímica de 3d basándose en experimentos estándar de 1H, 13C, DEPT, nOe y análisis de RMN-2D (COSY, NOESY, HMBC y HMQC) . La observación de nOe importantes entre H7a-H1, H7a-H3, H3a-H'3 y H3a-H'1, así como la ausencia de nOe entre H3a y H7a, confirma el sistema condensado en trans. En consecuencia, el análisis de rayos X de una muestra de 76% de e.e. confirmó la estructura propuesta así como la estereoquímica absoluta.
(3aS, 7aS) -4-Ciclohexiliden-2-tosil-2, 3, 3a, 4, 5, 7a-hexahidro-1H-isoindol (3f)
RMN-1H (500 MHz, CDCl3) δ (ppm) 7, 66 (d, J = 8, 3 Hz, 2H) , 7, 24 (d, J = 8, 0 Hz, 2H) , 5, 68 (s, 2H) , 3, 90 (dd, J = 9, 2 y 6, 2 Hz, 1H) , 3, 55 (dd, J = 9, 1 y 7, 3 Hz, 1H) , 3, 21 (dd, J = 10, 8 y 9, 3 Hz, 1H) , 2, 90-2, 63 (m, 3H) , 2, 35 (s, 3H) , 2, 21-2, 05 (m, 2H) , 2, 06-1, 87 (m, 4H) , 1, 43-1, 18 (m, 6H) . RMN-13C (126 MHz, CDCl3) δ (ppm) 143, 3 (C) , 134, 7 (C) , 134, 4 (C) , 129, 7 (CH) , 129, 1 (CH) , 127, 3 (CH) , 125, 7 (CH) , 121, 6 (C) , 52, 4 (CH2) , 50, 3 (CH2) , 46, 5 (CH) , 43, 0 (CH) , 32, 0 (CH2) , 31, 0 (CH2) , 30, 4 (CH2) , 28, 6 (CH2) , 27, 8 (CH2) , 26, 7 (CH2) , 21, 5 (CH3) . [α]D23 = + 22 [c 0, 5 CHCl3, valor de [α]D23 correspondiente a (3aS, 7aR) -3f, obtenido con un exceso enantiomérico (ee) del 97% utilizando (R, R, R) -K, entrada 10], EMBR (m/z, l) : 317 [M+], 173, (18) , 117 (22) , 155 (43) , 202 (83) , 91 (100) . EMAR calculado para C21H27SO2N 357, 1763, encontrado 357, 1765. Se confirmó la estructura y estereoquímica de 3f mediante análisis de rayos X.
(4aS, 8aR) -8- (Propan-2-iliden) -2-tosil-1, 2, 3, 4, 4a, 7, 8, 8a-octahidroisoquinolina (3h)
RMN-1H (250 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 7, 65 (d, J = 8, 3 Hz, 2H) , 7, 31 (d, J = 8, 0 Hz, 2H) , 5, 935, 85 (m, 1H) , 5, 64 (td, J = 2, 6 Hz y 8, 7 Hz, 1H) , 4, 09 (d, J = 8, 3 Hz, 1H) , 3, 93-3, 87 (m, 1H) , 2, 94 (dd, J = h 6, 2 y 16, 1 Hz, 1H) , 2, 42-2, 33 (m, 5H) , 2, 23-2, 14 (m, 2H) , 1, 92-1, 85 (m, 1H) , 1, 72 (s, 3H) , 1, 67-1, 59 (m, 5H) ; RMN-13C (62, 9 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 143, 3 (C) , 133, 7 (C) , 131, 9 (CH) , 129, 6 (CH) , 129, 3 (CH) , 128, 0 (C) , 127, 5 (CH) , 125, 4 (C) , 50, 7 (CH2) , 46, 7 (CH2) , 44, 4 (CH) , 40, 4 (CH) , 30, 4 (CH2) , 29, 7 (CH2) , 21, 9 (CH3) , 21, 5 (CH3) . [α]D23 = -116 [c 0, 35 CHCl3, valor de [α]D23 correspondiente a (4aS, 8aR) -3h, obtenido con un exceso enantiomérico (ee) del 52% utilizando (R, R, R) -I, entrada 11].) . EMBR (m/z, l) : 331 [M+], 117 (18) , 119 (20) , 198 (28) 145 (33) , 149 (45) , 155 (50) , 105 (75) , 91 (95) , 176 (100) . EMAR calculado para C19H25SO2N 331, 1606, encontrado 331, 1607.
Síntesis de los complejos utilizados ejemplificada para la preparación de (S, S, S) -I
Se añadieron tolueno (3, 5 ml) , PCl3 (0, 072 ml, 0, 823 mmol) y Et3N (0, 146 ml, 1, 049 mmol) a un matraz de fondo redondo de 50 ml. Se añadió después gota a gota (S) -bis ( (S) -1-feniletil) amina (0, 183 ml, 0, 807 mmol) y se agitó la disolución a 70º C durante 3 h. Se dejó después enfriar a temperatura ambiente la disolución, que contenía un precipitado amarillo, y se añadió Et3N (0, 251 ml, 1, 80 mmol) . Se enfrió la disolución a -78º C y se añadió después (S) -7 (0, 354 g, 0, 807 mmol, disuelto en tolueno, 3, 5 ml) . Se agitó la disolución durante una noche, se concentró la disolución y se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (15-30% de CH2Cl2/hexano) , dando (S, S, S) -L1 (0, 460 g, 82% de rendimiento, espuma blanca) . A una disolución de Na[AuCl4]·H2O (0.066 mmol) en H2O (3 mL) a 0º C, se añadió 2, 2'tiodietanol (0.198 mmol) durante 5 minutos. Después de agitar durante 30 minutos, el ligando fosforamidita (S, S, S) -L1
(0.066 mmol) se añadió disuelto en CHCl3 (0.75 mL) a 0º C, y la mezcla resultante se agitó durante una hora. Después de una extracción con CHCl3 y una trituración con hexano el correspondiente complejo de Au (I) (S, S, S) -I es obtenido (95% de rendimiento, solido blanco) .
(11bS) -2, 6-Difenil-N ( (S) -1-feniletil) -N- ( (S) -1-feniletil) dinafto[2, 1-d:1', 2'-f][1, 3, 2]dioxafosfepin-4-amina (S, S, S) -L1. RMN-1H (300 MHz, CDCl3) , δ (ppm) : 8, 01 (d, J = 14, 96 Hz, 2H, 8, 8'-H) , 7, 95 (d, J = 8, 23 Hz, 1H) , 7, 92-7, 89 (m, 1H) , 7, 79-7, 76 (m, 2H) , 7, 66-7, 63 (m, 2H) , 7, 50-7, 38 (m, 10H) , 7, 30-7, 23 (m, 4H) , 7, 03-6, 90 (m, 6H) , 4, 19-4, 09 (m, 2H) , 1, 14 (d, J = 7, 06 Hz, 6H) ; RMN-13C (75, 4 MHz, CDCl3) , δ (ppm) : 142, 9 (C-O) , 138, 2 (C) , 137, 9 (C) , 132, 7 (C) , 131, 2 (C) , 130, 3 (CH) , 130, 2 (CH) , 130, 1 (C) , 128, 4 (CH) , 128, 2 (CH) , 128, 1 (CH) , 128, 1 (CH) , 127, 6 (CH) , 127, 3 (CH) , 127, 2 (CH) , 127, 0 (CH) , 126, 1 (CH) , 126, 0 (CH) , 125, 7 (CH) , 125, 1 (CH) , 124, 6 (CH) , 54, 9 (CH) , 54, 7 (CH) , 22, 3 (CH3) , 22, 1 (CH3) ; RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) , δ (ppm) : 147, 43; EM (m/z, %) : 586 (31) , 467 (3) , 420 (8) , 166 (4) , 105 (100) , 79 (15) ; EMAR calculado para C48H39NO2P 692, 2718, encontrado 692, 2718; p.f: 120º C. Se llevó a cabo la transformación de (S, S, S) -L1 en (S, S, S) -I usando un procedimiento anteriormente reseñado para complejos relacionados. (S, S, S) -I (91% de rendimiento) , RMN-1H (250 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 8, 14-7, 96 (m, 4H) , 7, 80 (d, J = 7, 9 Hz, 2H) , 7, 63-7, 03 (m, 20H) , 6, 55 (d, J =7, 6 Hz, 4H) , 4, 71-4, 57 (m, 2H) , 0, 91 (d, J =7, 7 Hz, 6H) . RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 126, 83.
RMN-1H (250 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 7, 62-7, 05 (m, 22 H) , 6, 78 (d, J = 7, 5 Hz, 4H) , 4, 58-4, 48 (m, 2H) , 1, 10 (d, J = 7, 2 Hz, 6H) . RMN-13C (75 MHz, CDCl3) δ 140, 8, 140, 7, 140, 6, 136, 5, 136, 4, 134, 3, 134, 2, 133, 8, 131, 6, 130, 2, 130, 1, 130, 0, 128, 6, 128, 5, 128, 4, 128, 3, 128, 2, 127, 9, 127, 5, 126, 3, 126, 1, 53, 6, 53, 5, 20, 0. RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 125, 1. [α]D23 = -43 (c 0, 58, CHCl3) . pf 95º C.
RMN-1H (300 MHz, CDCl3) δ 8, 20 (s, 1H) , 8, 05-8, 03 (d, J = 7, 6 Hz, 2H) , 7, 997, 96 (d, J = 8, 1 Hz, 1H) , 7, 90-7, 87 (d, J = 7, 8 Hz, 2H) , 7, 67-7, 64 (m, 2H) , 7, 58-7, 37 (m, 10H) , 7, 33-7, 13 (m, 4H) , 7, 06 (t, J = 7, 2 Hz, 4H) , 6, 81 (d, J = 7, 0 Hz, 4H) , 4, 50-4, 40 (m, 2H) , 1, 14 (d, J = 7, 0, 6H) . RMN-13C (75 MHz, CDCl3) δ 145, 5, 145, 4, 144, 8, 144, 8, 140, 8, 140, 8, 136, 6, 136, 3, 134, 7, 134, 6, 133, 1, 132, 3, 132, 0, 131, 9, 131, 8, 131, 1, 131, 0, 130, 8, 130, 5, 128, 7, 128, 6, 128, 5, 128, 2, 127, 9, 127, 4, 127, 3, 127, 2, 126, 9, 126, 8, 126, 7, 126, 2, 126, 1, 124, 0, 123, 1, 53, 4, 53, 3, 20, 2. RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 123, 51. pf > 171º C.
RMN-1H (300 MHz, CDCl3) δ 8, 27 (s, 1H) , 8, 26 (s, 1H) , 8, 22 (s, 1H) , 8, 18 (s, 1H) , 8, 11-7, 86 (m, 8H) , 7, 77 (d, J = 8, 5, 1H) , 7, 66-7, 50 (m, 7H) , 7, 46-7, 39 (m, 1H) , 7, 36-7, 28 (m, 3H) , 7, 02 (t, J = 7, 4, 2H) , 676 (t, J = 7, 8, 4H) , 6, 39 (d, J = 7, 6, 4H) , 4, 42 (de, J = 14, 3 y 7, 1 Hz, 2H) , 0, 89 (dd, J = 14, 6 y 9, 8 Hz, 6H) . RMN-13C (63 MHz, CDCl3) δ 146, 90, 146, 64, 144, 97, 144.87, 139, 96, 139, 89, 134, 69, 134, 64, 134, 38, 133, 64, 133, 43, 133, 06, 132, 77, 132, 56, 132, 43, 132, 17, 132, 02, 131, 82, 131, 51, 130, 90, 130, 70, 129, 30, 128, 78, 128, 65, 128, 37, 128, 28, 128, 05, 127, 78, 127, 63, 127, 54, 127, 25, 126, 80, 126, 62, 126, 37, 126, 33, 126, 24, 126, 13, 126, 01, 124, 32, 124, 25, 122, 11, 55, 06, 54, 89, 19, 71. RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 126, 950. EM-ESI (CH3CN, MeOH, TFA) : 1046, 2 [M+ + Na: (C56H42AuClNO2PNa) ], 100, 988, 4 [M+ -Cl: (C56H42AuNO2P) ], 50. [α]D23 = -108 (c 0, 84, CHCl3) . pf 145º C.
RMN-1H (300 MHz, CDCl3) δ 8, 55 (s, 1H) , 8, 40 (s, 1H) , 8, 17-7, 71 (m, 13H) , 7, 63-7, 27 (m, 11H) , 7, 12-7, 08 (m, 1H) , 7, 02-6, 97 (m, 1H) , 6, 69-6, 64 (m, 2H) , 6, 36 (t, J = 7, 7, 4H) , 5, 59 (d, J = 7, 5, 4H) , 3, 50-3, 14 (m, 2H) , 0, 14 (s, 5H) . RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 145, 280.
RMN-1H (300 MHz, CDCl3) δ 8, 62 (s, 1H) , 8, 51 (d, J = 8, 4 Hz, 1H) , 8, 43 (s, 1H) , 8, 28 (s, 1H) , 8, 16-8, 00 (m, 5H) , 7, 95 (d, J = 8, 2 Hz, 1H) , 7, 90-7, 79 (m, 2H) , 7, 79-7, 39 (m, 13H) , 7, 35 (dd, J = 11, 4 y 4, 0 Hz, 1H) , 7, 14-6, 99 (m, 2H) , 6, 80 (t, J = 7, 4 Hz, 2H) , 6, 51 (t, J = 7, 8, 4H) , 5, 56 (d, J = 7, 7, 4H) , 3, 89-3, 59 (m, 2H) , 0, 22 (d, J = 7, 1, 6H) . RMN-13C (75 MHz, CDCl3) δ 139, 3, 139, 2, 135, 9, 134, 9, 133, 9, 133, 8, 132, 1, 132, 0, 131, 4, 131, 4, 131, 0, 130, 8, 130, 6, 130, 5, 130, 5, 130, 1, 129, 0, 128, 9, 128, 67, 128, 5, 128, 4, 128, 3, 128, 1, 128, 0, 127, 6, 127, 3, 127, 2, 127, 1, 126, 9, 126, 7, 126, 4, 126, 3, 126, 2, 126, 1, 125, 9, 125, 7, 125, 3, 124, 6, 53, 6, 53, 5, 19, 8. RMN-31P (121, 5 MHz, CDCl3) : δ (ppm) 124, 148. EM-ESI (CH3CN, MeOH, TFA) : 1146, 3 [M+ + Na: (C64H46AuClNO2PNa) ], 51, 1088, 3 [M+ -Cl: (C64H46AuNO2P) ], 100. [α]D23 = -67, 9 (c 0, 43, CHCl3) . pf 159º C.