R6 y R7 son H o forman entre sí un grupo alifático cíclico C5- C7 saturado. En el caso de que R6 y R7 formen un grupo alifático cíclico C5- C7, los grupos amino NR2R3 y NR4R5 pueden estar en una configuración relativa cis o trans o mezclas de ambas.
En una realización aún más preferida, el derivado 1, 2-diamina es N, N'- dimetiletilendiamina (DMEDA) , N, N, N'N'- tetrametiletilendiamina (TMEDA) o trans- 1, 2-diamino-ciclohexano, preferiblemente trans- 1, 2-diamino-ciclohexano.
En la presente invención los derivados de 1, 2-diamina empleados actúan como base desprotonando los tioles de partida. Sin querer limitarse a una teoría particular concreta, parece ser que dichos derivados de 1, 2-diamina también se coordinan al cobre dando lugar a un complejo de estructura concreta desconocida que es soluble en agua y que actúa como sistema catalítico.
La invención, por tanto, implica la reacción entre un tiol y un derivado aromático (según la definición dada anteriormente para ambos) en presencia de un compuesto de cobre y un derivado de 1, 2-diamina en agua como disolvente. La reacción se puede llevar a cabo empleando diversas combinaciones de compuesto de cobre y derivado de 1, 2-diamina tal como, por ejemplo, la combinación CuI y TMEDA o la combinación Cu (OTf) 2 y trans- 1, 2-diaminociclohexano, por ejemplo, si bien la combinación preferida es la de CuCl y trans- 1, 2-diaminociclohexano. Cualquier cantidad de compuesto de cobre es suficiente para que la reacción tenga lugar, aunque un 8, 5% molar con respecto a los moles de tiol de partida es la proporción recomendada. Una cantidad de derivado de 1, 2-diamina superior a 1 equivalente con respecto al tiol de partida es suficiente para conseguir conversión total de dicho tiol. Si bien la reacción tiene lugar con menos de 1 equivalente de 1, 2-diamina, el rendimiento del proceso se ve disminuido, siendo 3, 9 equivalentes la cantidad que proporciona mejores resultados. La reacción se puede llevar a cabo en ausencia o presencia de atmósfera inerte, empleando agua destilada o no y desgasificada o no. El volumen de agua influye en la conversión del tiol de partida por lo que se propone como dilución óptima el empleo de 11 ml a 13 ml de agua por cada milimol de tiol de partida, sin ser este valor limitante para la presente invención. La temperatura también afecta a la conversión del tiol de partida por lo que se recomienda de forma general 120ºC aunque puede variarse en función de los sustratos de partida empleados. Los tiempos de reacción también son función del sustrato de partida pero, en general, serán inferiores a 12 horas sin ser éste un valor limitativo para la presente invención. Los productos se purifican por métodos bien conocidos en el estado de la técnica.
En una realización particular del procedimiento de la invención, el anillo es un grupo arilo C6- C10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C1- C6, hidroxialquilo C1- C6, haloalquilo C1- C6, alcoxi C1- C6, acilo C2- C6, amino, nitro y un átomo de halógeno.
En una realización preferida, el anillo 103 es un grupo naftilo o fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre metilo, hidroximetilo, trifluorometilo, metoxi, acetilo, amino, nitro, cloro, bromo y flúor.
En otra realización particular del procedimiento de la invención, R1 es un grupo arilo C6- C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C1- C6, alcoxi C1- C6, amino y un átomo de halógeno.
En una realización preferida, R1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados ente metilo, metoxi, amino y cloro.
En otra realización particular del procedimiento de la invención, R1 es un grupo heteroarilo C2- C9 con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S opcionalmente sustituido con uno o más sustituyente seleccionados entre un grupo alquilo C1- C6, alcoxi C1- C6, acilo C2- C6, amino, hidroxi y un átomo de halógeno.
En una realización preferida, R1 es un grupo piridilo.
En una realización particular del procedimiento de la invención, el derivado aril tioéter de fórmula (I) se selección de entre los siguientes compuestos:
[1] sulfuro de difenilo,
[2] sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-metoxifenilo,
[3] sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo,
[4] sulfuro de fenilo y 3, 5-dimetilfenilo,
[5] sulfuro de fenilo y 1-naftilo,
[6] sulfuro de 4-bromofenilo y fenilo,
[7] sulfuro de 2-acetilfenilo y fenilo,
[8] sulfuro de 2-aminofenilo y fenilo,
[9] sulfuro de fenilo y 2-hidroximetilfenilo,
[10] sulfuro de 4-aminofenilo y fenilo,
[11] sulfuro de di (4-metoxifenilo) ,
[12] sulfuro de 4-metoxifenilo y 4-nitrofenilo,
[13] sulfuro de 4-clorofenilo y 4-metoxifenilo,
[14] sulfuro de fenilo y 4-metilfenilo,
[15] sulfuro de fenilo y 2-piridilo,
[16] sulfuro de 2-aminofenilo y 4-clorofenilo,
[17] sulfuro de 4-nitrofenilo y 2-piridilo,
[18] sulfuro de fenilo y 2-nitro-4-trifluorometilfenilo,
[19] sulfuro de 2-nitro-4-trifluorometilfenilo y 2-piridilo,
[20] sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-clorofenilo,
[21] sulfuro de 4-clorofenilo y fenilo, y
[22] sulfuro de fenilo y 4-metoxifenilo.
En otra realización particular, el procedimiento de la invención comprende una etapa adicional de separación de la fase acuosa con el compuesto de cobre disuelto para su posterior reutilización. Tal y como se ha comentado, es posible reciclar la fase acuosa con el catalizador, de modo que sólo es necesario adicionar de nuevo los sustratos de partida (tiol y derivado aromático) y derivado 1, 2-diamina para llevar a cabo de nuevo el procedimiento de la invención y obtener el correspondiente aril tioéter. Dicha operación puede efectuarse más de dos veces con unos rendimientos de producto adecuados. De este modo, se evita añadir compuesto de cobre y agua en estas reacciones posteriores de síntesis de derivados aril tioéter, con los consiguientes beneficios económicos que de ello se derivan.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención y no deben ser considerados como limitativos del alcance de la misma.
Ejemplo 1
Preparación del sulfuro de difenilo
1.1. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuCl y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 8 mg, 0, 048 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 26 ml, 2, 21 mmol) , agua (7, 3 ml) y tiofenol (0, 06 ml, 0, 57 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (102, 1 mg, 97%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 22-7, 36 (10H, m) ; RMN-13C (δ, ppm) 127, 0, 129, 1, 131, 0, 135, 7; EM (IE) m/z (%) 186 (M, 100) , 77 (10) .
1.2. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuI y N, N, N'N'- tetrametiletilendiamina (TMEDA)
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (8, 7 mg, 0, 045 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , TMEDA (0, 28 ml, 1, 84 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (76 mg, 87%) .
1.3. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuI y N, N'- dimetiletilendiamina (DMEDA)
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (9, 2 mg, 0, 047 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , DMEDA (0, 20 ml, 1, 84 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (40 mg, 46%) .
1.4. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuI y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (9, 1 mg, 0, 047 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (80, 9 mg, 92%) .
1.5. Preparación del sulfuro de difenilo empleando Cu (OAc) 2•H2O y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con Cu (OAc) 2•H2O (9, 1 mg, 0, 045 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (56, 2 mg, 64%) .
1.6. Preparación del sulfuro de difenilo empleando Cu (OTf) 2 y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con Cu (OTf) 2 (15, 6 mg, 0, 042 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (67 mg, 76%) .
1.7. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuBr y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con CuBr (5, 8 mg, 0, 039 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (77, 1 mg, 88%) .
1.8. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuBr y N, N, N'N'- tetrametiletilendiamina (TMEDA)
Se rellenó un matraz schlenk con CuBr (5, 2 mg, 0, 036 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , TMEDA (0, 28 ml, 1, 84 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (59, 7 mg, 68%) .
1.9. Preparación del sulfuro de difenilo empleando CuCl y N, N, N'N'- tetrametiletilendiamina (TMEDA)
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (6, 3 mg, 0, 063 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , TMEDA (0, 28 ml, 1, 84 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido incoloro (54, 4 mg, 62%) .
Ejemplo 2
Preparación del sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-metoxifenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 2-bromo-4-fluoroacetofenona (265 mg, 0, 96 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-metoxifenilo como un sólido blanco (115, 1 mg, 87%) . Pf: 138-140ºC (hexano) ; RMN-1H (δ, ppm) 2, 62 (3H, s) , 3, 84 (3H, s) , 6, 43 (1H, d, J = 10, 47) , 6, 78 (1H, t, J = 7, 68) , 6, 97 (2H, d, J = 8, 21) , 7, 45 (2H, d, J = 8, 16) , 7, 86 (1H, dd, J = 6, 15, 7, 93) ; RMN-13C (δ, ppm) 27, 8, 55, 3, 110, 8 (d, J = 22, 45) , 113, 6 (d, J = 25, 86) , 115, 5, 122, 4, 129, 2 (d, J = 2, 55) , 133, 3 (d, J = 9, 90) , 137, 4, 148, 5 (d, J = 8, 58) , 160, 8, 164, 8 (d, J = 254, 84) , 197, 1; IR (film) 2837, 8, 1666, 8, 1590, 4, 1484, 6; EM (IE) m/z (%) 276 (M, 100) , 261 (46) , 218 (51) , 189 (33) , 139 (19) , 124 (24) , 122 (17) , 94 (19) .
Ejemplo 3
Preparación del sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo
3.1. Preparación del sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo empleando CuCl y trans- 1, 2-diaminociclohexano
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 4-nitroyodobenceno (265, 6 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo como un sólido amarillo (106, 7 mg, 98%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 17 (2H, d, J = 8, 80) , 7, 44-7, 46 (3H, m) , 7, 52-7, 55 (2H, m) , 8, 05 (2H, d, J = 8, 80) ; RMN-13C (δ, ppm) 123, 8, 126, 5, 129, 5, 129, 9, 130, 2, 134, 5, 145, 1, 148, 3; EM (IE) m/z (%) 231 (M, 85) , 201 (49) , 184 (100) , 152 (25) , 139 (11) , 115 (10) , 109 (15) , 77 (13) .
3.2. Preparación del sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo empleando CuI y N, N, N'N'- tetrametiletilendiamina (TMEDA)
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (8, 7 mg, 0, 045 mmol) , 4-nitroyodobenceno (265, 6 mg, 0, 94 mmol) , TMEDA (0, 28 ml, 1, 84 mmol) , agua (6, 3 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 4-nitrofenilo como un sólido amarillo (85, 5 mg, 79%) .
Ejemplo 4
Preparación del sulfuro de fenilo y 3, 5-dimetilfenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 5-yodo-m- xileno (0, 14 ml, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 3, 5-dimetilfenilo como un líquido incoloro (84, 8 mg, 84%) . RMN-1H (δ, ppm) 2, 32 (6H, s) , 6, 94 (1H, s) , 7, 05 (2H, s) , 7, 23-7, 38 (5H, m) ; RMN-13C (5, ppm) 21, 1, 126, 6, 129, 0, 129, 09, 129, 11, 130, 5, 134, 7, 136, 4, 138, 8; EM (IE) m/z (%) 214 (M, 71) , 199 (100) , 184 (33) , 166 (10) , 111 (11) , 97 (15) , 85 (23) , 77 (18) .
Ejemplo 5
Preparación del sulfuro de fenilo y 1-naftilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 1-yodonaftaleno (0, 14 ml, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 1-naftilo como un líquido incoloro (71, 6 mg, 64%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 19-7, 30 (5H, m) , 7, 42-7, 49 (1H, m) , 7, 56 (2H, dd, J = 3, 26, 6, 31) , 7, 72 (1H, d, J = 6, 89) , 7, 91 (2H, t, J = 7, 57) , 8, 44 (1H, dd, J = 3, 55, 6, 03) ; RMN-13C (δ, ppm) 125, 6, 125, 8, 126, 1, 126, 4, 126, 9, 128, 5, 128, 9, 129, 0, 129, 2, 131, 2, 132, 5, 133, 6, 134, 2, 136, 9; EM (IE) m/z (%) 236 (M, 83) , 221 (14) , 214 (44) , 203 (37) , 186 (100) , 157 (29) , 141 (19) , 129 (65) , 115 (55) , 102 (23) , 77 (41) .
Ejemplo 6
Preparación del sulfuro de 4-bromofenilo y fenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 1-bromo-4-yodobenceno (275, 1 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-bromofenilo y fenilo como un líquido anaranjado (88, 4 mg, 71%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 19 (2H, d, J = 8, 48) , 7, 29-7, 43 (7H, m) ; RMN-13C (δ, ppm) 120, 8, 127, 5, 129, 3, 131, 5, 132, 0, 132, 2, 134, 8, 135, 5; EM (IE) m/z (%) 266 (M+2, 15) , 264 (M, 16) , 185 (100) .
Ejemplo 7
Preparación del sulfuro de 2-acetilfenilo y fenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 2-bromoacetofenona (0, 13 ml, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 2-acetilfenílo y fenilo como un sólido blanco (84, 5 mg, 79%) . RMN-1H (δ, ppm) 2, 66 (3H, s) , 6, 89 (1H, d, J = 8, 01) , 7, 14-7, 27 (2H, m) , 7, 41 (3H, d, J = 3, 65) , 7, 52-7, 55 (2H, m) , 7, 82 (1H, dd, J = 1, 25, 7, 61) ; RMN-13C (δ, ppm) 124, 3, 128, 2, 128, 8, 129, 6, 130, 5, 132, 0, 133, 2, 134, 6, 135, 0, 141, 9, 199, 1; EM (IE) m/z (%) 228 (M, 12) , 213 (21) , 185 (100) , 152 (15) .
Ejemplo 8
Preparación del sulfuro de 2-aminofenilo y fenilo
Procedimiento I: Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 2-yodoanilina (210, 8 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 2-aminofenilo y fenilo como un aceite amarillo (89, 7 mg, 95%) . RMN-1H (δ, ppm) 4, 32 (2H, sa) , 6, 79-6, 83 (2H, m) , 7, 14-7, 19 (3H, m) , 7, 25-7, 31 (3H, m) , 7, 52 (1H, dd, J = 1, 09, 7, 84) ; RMN-13C (δ, ppm) 114, 2, 115, 2, 118, 6, 125, 3, 126, 4, 128, 9, 131, 0, 136, 7, 137, 4, 148, 7; EM (IE) m/z (%) 201 (M, 100) , 186 (38) , 168 (41) , 124 (23) , 77 (88) .
Procedimiento II: Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 7 mg, 0, 047 mmol) , yodobenceno (0, 13 ml, 1, 11 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 26 ml, 2, 23 mmol) , agua (6, 2 ml) y 2-aminotiofenol (0, 06 ml, 0, 56 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 2-aminofenilo y fenilo como un aceite amarillo (109, 6 mg, 98%) .
Ejemplo 9
Preparación del sulfuro de fenilo y 2-hidroximetilfenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 2-hidroximetilyodobenceno (224, 0 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120°C. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 2-hidroximetilfenilo como un líquido naranja (80, 3 mg, 79%) . RMN-1H (δ, ppm) 2, 52 (1H, sa) , 4, 77 (2H, s) , 7, 20-7, 39 (8H, m) , 7, 51 (1H, d, J = 7, 22) ; RMN-13C (δ, ppm) 63, 4, 126, 6, 128, 3, 128, 4, 129, 2, 129, 4, 132, 3, 133, 9, 135, 9, 142, 3; EM (IE) m/z (%) 216 (M, 25) , 197 (100) , 109 (11) , 105 (17) , 77 (30) .
Ejemplo 10
Preparación del sulfuro de 4-aminofenilo y fenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 4-yodoanilina (213, 9 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-aminofenilo y fenilo como un sólido blanco (91, 9 mg, 97%) . RMN-1H (δ, ppm) 3, 81 (2H, sa) , 6, 68 (2H, d, J = 8, 46) , 7, 09-7, 26 (5H, m) , 7, 33 (2H, d, J = 8, 44) ; RMN-13C (δ, ppm) 115, 8, 120, 3, 125, 2, 127, 2, 128, 7, 135, 9, 139, 4, 146, 7; EM (IE) m/z (%) 201 (M, 100) , 184 (21) , 169 (44) , 149 (11) , 124 (30) , 97 (13) , 85 (55) , 80 (57) , 77 (28) .
Ejemplo 11
Preparación del sulfuro de di (4-metoxifenilo)
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 4-yodoanisol (222, 5 mg, 0, 93 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de di (4-metoxifenilo) como un líquido amarillo (84, 5 mg, 72%) . RMN-1H (δ, ppm) 3, 79 (6H, s) , 6, 85 (4H, d, J = 8, 81) , 7, 30 (4H, d, J = 8, 86) ; RMN-13C (δ, ppm) 55, 2, 114, 5, 114, 7, 127, 4, 132, 5, 132, 6, 158, 9; EM (IE) m/z (%) 246 (M, 62) , 231 (100) , 215 (18) , 203 (59) , 188 (18) , 172 (15) , 139 (32) .
Ejemplo 12
Preparación del sulfuro de 4-metoxifenilo y 4-nitrofenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 4-nitroyodobenceno (243 mg, 0, 96 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-metoxifenilo y 4-nitrofenilo como un sólido amarillo (121, 4 mg, 97%) . RMN-1H (δ, ppm) 3, 85 (3H, s) , 6, 98 (2H, d, J = 8, 76) , 7, 07 (2H, d, J = 8, 92) , 7, 47 (2H, d, J = 8, 76) , 8, 01 (2H, d, J = 8, 92) ; RMN-13C (δ, ppm) 55, 2, 115, 5, 119, 8, 123, 7, 125, 3, 136, 9, 144, 7, 149, 9, 160, 9; EM (IE) m/z (%) 261 (M, 100) , 246 (51) , 231 (21) , 215 (27) , 200 (40) , 184 (27) , 172 (65) , 139 (67) , 96 (27) , 76 (53) .
Ejemplo 13
Preparación del sulfuro de 4-clorofenilo y 4-metoxifenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 1-cloro-4-yodobenceno (231, 0 mg, 0, 96 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-clorofenilo y 4-metoxifenilo como un sólido blanco (95, 6 mg, 80%) . RMN-1H (δ, ppm) 3, 83 (3H, s) , 6, 92 (2H, d, J = 8, 82) , 7, 09 (2H, d, J = 8, 66) , 7, 20 (2H, d, J = 8, 66) , 7, 42 (2H, d, J = 8, 83) ; RMN-13C (δ, ppm) 55, 3, 115, 1, 123, 7, 128, 9, 129, 3, 131, 5, 135, 4, 137, 3, 160, 0; EM (IE) m/z (%) 252 (M+2, 31) , 250 (M, 100) , 237 (27) , 235 (87) , 215 (22) , 200 (25) , 172 (85) , 139 (24) , 111 (20) , 108 (31) , 96 (20) .
Ejemplo 14
Preparación del sulfuro de fenilo y 4-metilfenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (6, 4 mg, 0, 064 mmol) , yodobenceno (0, 19 ml, 1, 66 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 35 ml, 2, 98 mmol) , agua (8, 3 ml) y 4-metiltiofenol (94, 6 mg, 0, 75 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 4-metilfenilo como un líquido amarillo (122, 2 mg, 82%) . RMN-1H (δ, ppm) 2, 42 (3H, s) , 7, 16-7, 41 (9H, m) ; RMN-13C (δ, ppm) 20, 9, 126, 3, 128, 5, 128, 9, 129, 7, 129, 9, 131, 2, 132, 2, 137, 5; EM (IE) m/z (%) 200 (M, 100) , 185 (43) , 167 (10) , 91 (13) .
Ejemplo 15
Preparación del sulfuro de fenilo y 2-piridilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 2-mercaptopiridina (53, 7 mg, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 2-piridilo como un líquido incoloro (78, 3 mg, 87%) . RMN-1H (δ, ppm) 6, 88 (1H, d, J = 8, 09) , 6, 98 (1H, ddd, J = 0, 84, 4, 91, 7, 39) , 7, 39-7, 44 (4H, m) , 7, 59 (2H, dd, J = 2, 99, 6, 56) , 8, 41 (1H, dd, J = 0, 95, 4, 80) ; RMN-13C (δ, ppm) 119, 8, 121, 3, 129, 0, 129, 5, 130, 8, 134, 8, 136, 7, 149, 3, 161, 4; EM (IE) m/z (%) 187 (M, 13) , 186 (100) , 78 (10) .
Ejemplo 16
Preparación del sulfuro de 2-aminofenilo y 4-clorofenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 7 mg, 0, 047 mmol) , 1-cloro-4-yodobenceno (267, 8 mg, 1, 11 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 26 ml, 2, 23 mmol) , agua (6, 2 ml) y 2-aminotiofenol (0, 06 ml, 0, 56 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 2-aminofenilo y 4-clorofenilo como un sólido blanco (102, 3 mg, 78%) . RMN-1H (δ, ppm) 4, 29 (2H, sa) , 6, 75-6, 81 (2H, m) , 7, 02 (2H, d, J = 8, 46) , 7, 19 (2H, d, J = 8, 46) , 7, 26 (1H, t, J = 7, 67) , 7, 45 (1H, d, J = 7, 60) ; RMN-13C (δ, ppm) 113, 8, 115, 4, 118, 8, 127, 6, 129, 0, 131, 2, 131, 4, 135, 4, 137, 4, 148, 7; EM (IE) m/z (%) 237 (M+2, 28) , 235 (100) , 200 (54) , 167 (37) , 124 (18) , 111 (17) , 97 (11) , 80 (39) .
Ejemplo 17
Preparación del sulfuro de 4-nitrofenilo y 2-piridilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (3, 8 mg, 0, 038 mmol) , 4-nitroyodobenceno (239, 7 mg, 0, 91 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 21 ml, 1, 79 mmol) , agua (5, 0 ml) y 2-mercaptopiridina (50, 4 mg, 0, 45 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-nitrofenilo y 2-piridilo como un aceite amarillo (72, 3 mg, 69%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 18 (1H, ddd, J = 0, 76, 4, 91, 7, 47) , 7, 30 (1H, d, J = 7, 97) , 7, 58-7, 66 (3H, m) , 8, 17 (2H, d, J = 8, 86) , 8, 51 (1H, dd, J = 0, 95, 4, 84) ; RMN-13C (δ, ppm) 121, 9, 124, 1, 124, 8, 131, 8, 137, 3, 142, 3, 146, 9, 150, 4, 156, 5; EM (IE) m/z (%) 232 (M, 21) , 231 (100) , 185 (60) , 82 (10) , 78 (32) .
Ejemplo 18
Preparación del sulfuro de fenilo y 2-nitro-4-trifluorometil-fenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 7 mg, 0, 047 mmol) , 1-trifluorometil-3-nitro-4-bromobenceno (0, 15 ml, 0, 96 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 26 ml, 2, 23 mmol) , agua (6, 2 ml) y tiofenol (0, 06 ml, 0, 56 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y 2-nitro-4-trifluorometilfenilo como un sólido amarillo (169, 2 mg, 99, 9%) . RMN-1H (δ, ppm) 6, 97 (1H, d, J = 8, 60) , 7, 49-7, 61 (6H, m) , 8, 49 (1H, s) ; RMN-13C (δ, ppm) 122, 9 (q, J = 272, 08) , 123, 0 (q, J = 3, 99) , 127, 3 (q, J = 34, 40) , 128, 8, 129, 4 (q, J = 3, 34) , 129, 6, 130, 4, 130, 7, 135, 9, 144, 1, 144, 6; EM (IE) m/z (%) 299 (M, 9) , 254 (16) , 235 (100) , 216 (39) , 202 (28) , 185 (95) , 166 (74) , 152 (27) , 139 (41) , 97 (37) , 85 (43) , 77 (40) .
Ejemplo 19
Preparación del sulfuro de 2-nitro-4-trifluorometilfenilo y 2-piridilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 1-trifluorometil-3-nitro-4-bromobenceno (0, 15 ml, 0, 96 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 2-mercaptopiridina (53, 6 mg, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el 2-nitro-4-trifluorometilfenilo y 2-piridilo como un sólido amarillo (109, 1 mg, 75%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 33-7, 37 (2H, m) , 7, 61 (2H, d, J = 7, 84) , 7, 78 (1H, dt, J = 1, 72, 7, 67) , 8, 41 (1H, s) , 8, 64 (1H, d, J = 3, 71) ; RMN-13C (δ, ppm) 122, 7 (q, J = 272, 85) , 122, 8 (q, J = 3, 91) , 123, 8, 128, 6 (q, J = 34, 50) , 128, 9, 129, 2 (q, J = 3, 27) , 131, 1, 138, 1, 139, 9, 146, 1, 151, 3, 153, 7; EM (IE) m/z (%) 300 (M, 1) , 254 (100) , 184 (29) , 78 (61) .
Ejemplo 20
Preparación del sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-clorofenilo
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 2-bromo-4-fluoroacetofenona (208, 9 mg, 0, 93 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-clorotiofenol (67 mg, 0, 46 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 2-acetil-5-fluorofenilo y 4-clorofenilo como un sólido amarillo (94, 6 mg, 73%) . RMN-1H (δ, ppm) 2, 63 (3H, s) , 6, 45 (1H, dd, J = 2, 34, 10, 40) , 6, 83 (1H, dt, J = 2, 38, 8, 67) , 7, 41 (2H, d, J = 8, 49) , 7, 47 (2H, d, J = 8, 48) , 7, 88 (1H, dd, J = 5, 88, 8, 63) ; RMN-13C (δ, ppm) 27, 7, 111, 4 (d, J = 22, 28) , 114, 0 (d, J = 25, 79, ) , 129, 7 (d, J = 2, 66) , 130, 2, 130, 5, 133, 3 (d, J = 9, 92) , 136, 0, 136, 9, 146, 5 (d, J = 8, 75) , 164, 7 (d, J = 258, 03) , 197, 2; EM (IE) m/z (%) 282 (M+2, 31) , 280 (M, 72) , 267 (30) , 230 (91) , 202 (100) , 170 (30) , 157 (48) , 111 (37) , 94 (41) .
Ejemplo 21
Preparación del sulfuro de 4-clorofenilo y fenilo y reciclaje de la fase acuosa con el catalizador disuelto
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , 1-cloro-4-yodobenceno (227, 2 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de 4-clorofenilo fenilo como un líquido incoloro (102, 7 mg, 99%) . RMN-1H (δ, ppm) 7, 22-7, 37 (9H, m) ; RMN-13C (δ, ppm) 127, 4, 129, 2, 129, 3, 131, 3, 131, 9, 132, 9, 134, 6, 135, 1; EM (IE) m/z (%) 222 (M+2, 7) , 220 (M, 40) , 185 (100) , 109 (35) , 77 (43) .
Reciclaje de la fase acuosa con el catalizador disuelto: Tras la extracción con diclorometano, la fase acuosa recuperada de la reacción anterior se depositó en un matraz schlenk bajo argón, se adicionó el 1-cloro-4-yodobenceno (227, 2 mg, 0, 94 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 17 ml, 1, 42 mmol) y tiofenol (0, 05 ml, 0, 47 mmol) y la suspensión así obtenida se agitó a 120ºC durante una noche. Esta operación de reciclaje, empleando idénticas cantidades de todos los reactivos, se repitió 3 veces con los resultados mostrados en la tabla 1.
TABLA 1 Ejemplo 22
Preparación del sulfuro de fenilo y 4-metoxifenilo y reciclaje de la fase acuosa con el catalizador disuelto
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4, 0 mg, 0, 040 mmol) , yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 22 ml, 1, 87 mmol) , agua (5, 2 ml) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) . A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo 4-metoxifenilo como un líquido incoloro (82, 4 mg, 80%) . RMN-1H (δ, ppm) 3, 83 (3H, s) , 6, 91 (2H, d, J = 8, 85) , 7, 12-7, 27 (5H, m) , 7, 43 (2H, d, J = 8, 88) ; RMN-13C (δ, ppm) 55, 2, 114, 9, 124, 2, 125, 7, 128, 1, 128, 8, 135, 3, 138, 5, 159, 8; EM (IE) m/z (%) 216 (M, 66) , 201 (100) , 185 (25) , 173 (44) , 129 (51) , 85 (18) , 77 (20) .
Reciclaje de la fase acuosa con el catalizador disuelto: Tras la extracción con diclorometano, la fase acuosa recuperada de la reacción anterior se depositó en un matraz schlenk bajo argón, se adicionó el yodobenceno (0, 12 ml, 1, 05 mmol) , trans- 1, 2-diaminociclohexano (0, 17 ml, 1, 42 mmol) y 4-metoxitiofenol (0, 06 ml, 0, 48 mmol) y la suspensión así obtenida se agitó a 120ºC durante una noche. Esta operación de reciclaje, empleando idénticas cantidades de todos los reactivos, se repitió 3 veces con los resultados mostrados en la tabla 2.
TABLA 2